Каковы механизмы действия статинов?

Гиполипидемические эффекты. Статины конкурентно ингибируют активность HMG-CoA - редуктазы (важного фермента, участвующего в биосинтезе холестерина). Это приводит к снижению синтеза холестерина, что в свою очередь обусловливает высвобождение рецепторов к липопротеинам низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток (макрофаги, эндотелий), увеличение связывания холестерина ЛПНП этими рецепторами и, т.о., уменьшение уровней холестерина ЛПНП в плазме. При снижении содержания холестерина ЛПНП в плазме уменьшается активация макрофагов и эндотелиальных клеток, снижается захват холестерина макрофагами; эти процессы определяют уменьшение «уязвимости» атеросклеротических бляшек, снижение тромбогенного потенциала и, как следствие, уменьшение риска развития острого коронарного синдрома. Все статины преимущественно уменьшают сывороточные концентрации общего холестерина и холестерина ЛПНП, в меньшей степени влияют на уровни триглицеридов и холестерина липопротеинов высокой плотности.

Нелипидные (плейотропные) эффекты статинов. Статины ингибируют синтез холестерина на достаточно раннем этапе, препятствуя преобразованию HMG-CoA в мевалонат. Наряду с действием на синтез холестерина, статины также оказывают влияние на комплекс процессов, обозначаемых как изопренилирование (добавление изопреновой цепи) G-протеинов. Ингибирование связывания G-протеинов с клеточными мембранами под влиянием статинов в настоящее время рассматривается как важнейший компонент развития их плейотропных эффектов.
Благоприятные эффекты статинов на сосудистую стенку (табл.) зависят, несомненно, от сочетанного гиполипидемического и плейотропного действия статинов. Эффекты статинов на сосудистую стенку многокомпонентны, многие из них недостаточно изучены, некоторые пока продемонстрированы лишь в экспериментальных работах.

Эффекты статинов на сосудистую стенку

Функция эндотелия	• увеличение экспрессии и активности эндотелиальной NO-синтетазы (eNOS) • увеличение ангиогенеза • увеличение количества циркулирующих предшественников эндотелиальных клеток (endothelial progenitor cells - ЕРС - CD34+) • снижение синтеза и экспрессии эндотелина -1 • снижение уровней активных кислородных радикалов
Локальное интраваскуляриое воспаление	• снижение уровня С-реактивного белка (hs-CRP) • снижение экспрессии I типа рецепторов к аигиотензину II • снижение адгезии лейкоцитов к эндотелиальным клеткам • снижение экспрессии индуцибельной NO-синтетазы (iNOS) • снижение экспрессии провоспалительных цитокинов (TNF-?, 11-1,11-6) • снижение секреции моноцит- привлекающего протеина -1 • снижение секреции интерлейкина-8
Стабилизация атеросклеротической бляшки	• снижение роста макрофагов • снижение экспрессии и секреции металлопротеиназ (ММР1, ММР8, ММР13) • снижение экспрессии и активности тканевого фактора • снижение экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости (МНС) II типа • снижение экспрессии scavenger рецепторов
Тромбоз	• увеличение экспрессии тканевого активатора плазминогена • снижение экспрессии ингибитора активатора плазминогена I типа • снижение активности тромбоцитов • снижение биосинтеза тромбоксана А2
Другие эффекты	• снижение гипертрофии миокардиоцитов • увеличение темпов формирования кости • снижение опухолевого роста

Метки:действие, средства, статины
Ещё по теме:

Разделы

Ссылки

Метки

Каковы механизмы действия статинов?

Эффекты статинов на сосудистую стенку