сердечно-сосудистые заболевания
о заболеваниях сердечно-сосудистой системы и ее лечении
Home

Каковы механизмы действия статинов?

В разделе Вопрос-ответ

Гиполипидемические эффекты. Статины конкурентно ингибируют активность HMG-CoA - редуктазы (важного фермента, участвующего в биосинтезе холестерина). Это приводит к снижению синтеза холестерина, что в свою очередь обусловливает высвобождение рецепторов к липопротеинам низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток (макрофаги, эндотелий), увеличение связывания холестерина ЛПНП этими рецепторами и, т.о., уменьшение уровней холестерина ЛПНП в плазме. При снижении содержания холестерина ЛПНП в плазме уменьшается активация макрофагов и эндотелиальных клеток, снижается захват холестерина макрофагами; эти процессы определяют уменьшение «уязвимости» атеросклеротических бляшек, снижение тромбогенного потенциала и, как следствие, уменьшение риска развития острого коронарного синдрома. Все статины преимущественно уменьшают сывороточные концентрации общего холестерина и холестерина ЛПНП, в меньшей степени влияют на уровни триглицеридов и холестерина липопротеинов высокой плотности.

Нелипидные (плейотропные) эффекты статинов. Статины ингибируют синтез холестерина на достаточно раннем этапе, препятствуя преобразованию HMG-CoA в мевалонат. Наряду с действием на синтез холестерина, статины также оказывают влияние на комплекс процессов, обозначаемых как изопренилирование (добавление изопреновой цепи) G-протеинов. Ингибирование связывания G-протеинов с клеточными мембранами под влиянием статинов в настоящее время рассматривается как важнейший компонент развития их плейотропных эффектов.
Благоприятные эффекты статинов на сосудистую стенку (табл.) зависят, несомненно, от сочетанного гиполипидемического и плейотропного действия статинов. Эффекты статинов на сосудистую стенку многокомпонентны, многие из них недостаточно изучены, некоторые пока продемонстрированы лишь в экспериментальных работах.

Эффекты статинов на сосудистую стенку

Функция эндотелия

• увеличение   экспрессии и активности эндотелиальной NO-синтетазы (eNOS)
• увеличение   ангиогенеза
• увеличение   количества циркулирующих предшественников эндотелиальных клеток
(endothelial progenitor cells - ЕРС - CD34+)
• снижение   синтеза и экспрессии эндотелина -1
• снижение   уровней активных кислородных радикалов

Локальное
интраваскуляриое
воспаление

• снижение   уровня С-реактивного белка (hs-CRP)
• снижение  экспрессии I типа рецепторов к аигиотензину II
• снижение   адгезии лейкоцитов к эндотелиальным клеткам
• снижение   экспрессии индуцибельной NO-синтетазы (iNOS)
• снижение   экспрессии провоспалительных цитокинов (TNF-?, 11-1,11-6)
• снижение   секреции моноцит- привлекающего протеина -1
• снижение   секреции интерлейкина-8

Стабилизация атеросклеротической бляшки

• снижение   роста макрофагов
• снижение   экспрессии и секреции металлопротеиназ (ММР1, ММР8, ММР13)
• снижение   экспрессии и активности тканевого фактора
• снижение   экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости (МНС) II типа
• снижение   экспрессии scavenger рецепторов

Тромбоз

• увеличение   экспрессии тканевого активатора плазминогена
• снижение   экспрессии ингибитора активатора плазминогена I типа
• снижение   активности тромбоцитов
• снижение   биосинтеза тромбоксана А2

Другие эффекты

• снижение   гипертрофии миокардиоцитов
• увеличение   темпов формирования кости
• снижение    опухолевого роста

Метки:действие, средства, статины
Ещё по теме: