сердечно-сосудистые заболевания
о заболеваниях сердечно-сосудистой системы и ее лечении
Home

Каковы механизмы действия нитратов?

В разделе Вопрос-ответ

Нитраты весьма часто используются при различных формах ишемической болезни сердца, Кроме того они применяются в лечении сердечной недостаточности (особенно часто в случае декомпенсации), гипертензивных кризов, отека легких; в ряде клинических ситуаций нитраты также находят применение в качестве компонентов лечебной тактики при портальной гипертензии и гипертензии в системе малого круга кровообращения (для снижения давления в соответствующих сосудистых бассейнах); для релаксации гладкой мускулатуры и купирования колик у пациентов с желчекаменной и мочекаменной болезнью; имеются сообщения об их использовании в акушерской практике (при угрозе прерывания беременности, при дистрессе плода), а также в офтальмологии (при глаукоме, тромбозе сетчатки).

Ведущими характеристиками механизма действия нитратов являются допирование ими оксида азота (NO), а также связанные с этим вазодилататорные эффекты. Представлены также доказательства наличия у нитратов самостоятельного антитромботического действия. Кроме того, в экспериментальных работах последних лет получены свидетельства вазопротекторных свойств нитратов. Точкой приложения нитратов является увеличение уровней NO за счет его привнесения извне (экзогенный NO). Нитраты (включая нитроглицерин - НГ, изосорбида динитрат - ИСДН и изосорбида-5-мононитрат - ИСМН) представляют собой «пролекарство», которые реализуют свою активность путем высвобождения NO в гладко мышечных и эндотелиальных клетках в ходе фермент-зависимой денитрации. Нитраты вызывают значимый венодилатирующий эффект, выраженность которого достаточно велика уже при относительно невысоких дозировках и не нарастает с увеличением дозы. При использовании небольших и умеренных доз нитраты оказывают мало выраженное дилатирующее действие на артерии крупного и среднего калибра (в частности, коронарные артерии); лишь при использовании высоких дозировок наблюдается значительная дилатация этих сосудов. На мелкие артерии и артериолы нитраты как при использовании относительно низких, так и высоких дозировок не оказывают существенных дилатирующих эффектов.
Перечисленные разнородные влияния на разные отделы сосудистого русла обусловливают развитие перераспределения крови при использовании нитратов. Ведущими из эффектов, связанных с этим перераспределением крови, являются следующие:
• в системном кровотоке: увеличение объема венозного русла, снижение давления в малом круге, уменьшение напряжения стенок левого желудочка и сокращение потребления кислородом миокарда;
• в коронарном кровотоке: увеличение притока крови к ишемизированным регионам (особенно - в субэндокарде).

Антитромботическое действие нитратов характеризуется уменьшением агрегации и адгезии тромбоцитов, оно является наиболее выраженным в ходе внутривенного введения нитратов, после завершения их введения степень антитромботического действия отчетливо снижается. С учетом ведущей роли интракоронарного тромбозирования в развитии острого коронарного синдрома, наличие у нитратов самостоятельного антитромботического эффекта может явиться существенным компонентом их благоприятного действия на прогноз. Установление влияния антитромботических свойств нитратов на степень сердечно­сосудистого риска остается предметом дальнейших исследований.
Вазопротекторный потенциал нитратов связывают с их блокирующим влиянием на неблагоприятные эффекты оксидативного стресса на систему NO. В нескольких работах показано, что использование ИСДН и ИСМН у пост-инфарктных пациентов (на фоне применения стандартных подходов, включая ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, статины, антитромботические средства) способствует замедлению темпов постинфарктного ремоделирования левого желудочка (кардиопротекция).

Метки:антитромбические, действие, нитраты, средства
Ещё по теме: