сердечно-сосудистые заболевания
о заболеваниях сердечно-сосудистой системы и ее лечении
Home

Какова роль нарушений продукции эндотелием вазодилатирующего гиперполяризующего фактора?

В разделе Вопрос-ответ

Важную  роль играет продуцируемый эндотелием гиперполяризующий фактор. Он является производным арахидоновой кислоты и образуется при участии цитохрома Р-450. Предполагается, что химическая структура гиперполяризующего фактора ветствует 11,12-эпоксиэйкозотриеновой кислоте. Механизм вазодилатирующего действия гиперполяризующего фактора заключается в следующем. Под действием эндотелиального гиперполяризующего фактора открываются калиевые каналы, активируется Na+, К+-АТФ-аза, развивается гиперполяризация гладкомышечных клеток сосуда, что уменьшает поступление в них ионов кальция через кальциевые каналы и увеличивает обратное поступление кальция во внутриклеточное депо — саркоплазматический ретикулум, кроме того, наблюдается увеличение выведения кальция из клетки. В результате этих процессов гладкомышечные клетки сосудов расслабляются, и наступает вазодилатация. Гиперполяризующий фактор играет более значительную роль в дилатации мелких сосудов — артериол по сравнению с крупными. Синтез эндотелиоцитами и выделение гиперполяризующего фактора инициируется теми же факторами, которые инициируют продукцию NO: ацетилхолином, брадикинином, субстанцией Р, изменением величины напряжения сдвига, а также вазоинтестинальным полипептидом, аденозиндифосфатом, эндотелином, гистамином. Эндотелиальный гиперполяризующий фактор может вызывать гиперполяризацию эндотелиальных клеток и модулировать синтез NO эндотелиоцитами. Существует предположение, что при нарушении синтеза NO вазодилатация может осуществляться с помощью гиперполяризующего фактора. Пожилой возраст и гиперхолестеринемия являются факторами, значительно снижающими продукцию гиперполяризующего фактора. Также, как и NO, гиперполяризующий фактор является мультипотентной молекулой с противовоспалительными свойствами, подавляющей активность провоспалительных цитокинов, молекул адгезии лейкоцитов, трансформации и пролиферации гладкомышечных клеток, трансформацию макрофагов в пенистые клетки, т.е. гиперполяризующий фактор обладает антиатерогенными свойствами. При атеросклерозе и ИБС продукция эндотелием гиперполяризующего фактора нарушается.
Роль нарушений продукции эндотелием простагландина простациклина синтезируется эндотелием, в очень небольшом количестве гладкомышечными клетками и в адвентиции. Главным источником простациклина в сердце является эндотелий коронарных артерий. Простациклин синтезируется из арахидоновой кислоты с участием ферментов циклооксигеназы и простациклинсинтетазы. Схема синтеза простациклина показана на рис. 22.
Освобождение простациклина из эндотелия стимулируют брадикинин, субстанция Р, тромбоцитарный и эпидермальный факторы роста, тромбин, интерлейкин-1, адениновые нуклеотиды, ангиотензин-ll, гипоксия и увеличение напряжения сдвига.
Гладкомышечные клетки сосудов и тромбоцитов имеют рецептор для простациклина. Простациклин Pgl2 обладает следующими свойствами:

расширяет сосуды, в том числе, коронарные артерии, механизм вазодилатирующего действия заключается в стимуляции синтеза цАМФ в гладкомышечных клетках сосудов и снижении их чувствительности к кальцию. В определенной мере вазодилататорное действие простациклина обусловлено также активацией АТФ-зависимых калиевых каналов и гиперполяризацией гладкомышечных клеток сосудов;
тормозит агрегацию тромбоцитов;
обладает кардиопротекторным действием, в частности, ограничивает зону инфаркта миокарда в ранней его стадии;
уменьшает потерю богатых энергие тотеотидов в ишемизированном миокарде и предотвращает накопление в нем лактата и пирувата;
снижает накопление артериальной стенкой липидов и, таким образом, проявляет   эффект.
Принято считать (Vanhoutte, 1997), что роль простацикпина в вазодилатации значительно менее значима по сравнению с NO, и простацикпин дополняет вазодилатирующее действие NO и гиперполяризующего фактора.
Простациклинсинтезирующая функция эндотелия артерий, в частности, коронарных, измененных атеросклеротическим процессом, значительно снижена, что, естественно, способствует развитию ИБС.

Метки:ИБС, эндотелий
Ещё по теме: