сердечно-сосудистые заболевания
о заболеваниях сердечно-сосудистой системы и ее лечении
Home

Активация прокоагулянтных свойств эндотелия при ИБС

В разделе Вопрос-ответ

Как известно, в нормальных условиях эндотелий неповрежденных кровеносных сосудов предупреждает образование тромбов. Антикоагулянтная активность нормального эндотелия обусловлена синтезом простациклина и азота оксида, обладающих антиагрегантным действием;
синтезом и экспрессией на эндотелиоцитах тромбомодулина, который адсорбирует тромбин и снижает его прокоагулянтную активность, при этом происходит активация первичных антикоагулянтов протеинов С и S;
синтезом тканевого активатораплазминогена, ингибитора пути тканевого фактора свертывания крови (внешнего), урокиназы;
продукцией первичного антикоагулянта протеина S;
фиксацией на поверхности эндотелия комплекса антикоагулянтов гепарин-антитромбин III;
наличием на поверхности эндотелия отрицательно заряженных гликозаминогликанов, усиливающих противотромбический потенциал эндотелия.
При атеросклерозе, ИБС антикоагулянтная активность эндотелия значительно снижается, и он приобретает прокоагулянтные свойства. Этому способствуют следующие обстоятельства:
снижение синтеза эндотелием простациклина и азота оксида, что уменьшает способность эндотелия препятствовать повышенной адгезии и агрегации тромбоцитов;
уменьшение под влиянием гиперхолестеринемии экспрессии рецепторов для простациклина на поверхности тромбоцитов, что, конечно, приводит к повышению их агрегационной способности;
увеличение под влиянием модифицированных (окисленных) ЛПНП скорости транскрипции и синтеза эндотелиоцитами тканевого тромбопластина и ингибитора активатора плазминогена-1;
повышение секреции эндотелиоцитами фактора фон Виллебранда под влиянием окисленных ЛПНП;
подавление образованиятазмина липопротеином (а) при повышении его содержания в крови (липопротеин (а) несколько гомологичен    и конкурирует с ним за рецепторы связывания с эндотелиоцитами); кроме того, липопротеин (а) увеличивает синтез эндотелиоцитами ингибитора плазминогена; у больных ИБС уровень липопротеина (а) в крови довольно часто увеличен;
уменьшение продукции эндотелиоцитами омбомодулина и активатора плазминогена и увеличение синтеза ингибитора активатора плазминогена под влиянием цитокинов и фактора некроза опухоли, которые образуются макрофагами в зоне атеросклеротического поражения артерий;
активация системы комплемента, наблюдающаяся при атеросклерозе J (даже на ранних стадиях развития), стимулирует продукцию тканевого тромбопластина, повышает экспрессию на эндотелиоцитах участков связывания с фактором свертывания Va, стимулирует секрецию фактора фон Виллебранда (В. И. Шебеко, Ю. Я. Родионов, 1997);
что приводит к повышению агрегации тромбоцитов (тромбоксан синтезируется не только тромбоцитами, но и увеличение экспрессии на эндотелиоцитах участков связывания для факторов свертывания Xa, XII.
Таким образом, дисфункция эндотелия играет чрезвычайно важную роль в развитии и прогрессировании ишемической болезни сердца, так как приводит к следующим последствиям:
нарушение регуляции тонуса коронарных артерий (развивается дисбаланс продукции вазоконстрикторных и вазодилатирующих факторов с преобладанием вазоконстрикторов — снижается продукция и уменьшается действие вазодилататоров азота оксида, гиперполяризующего фактора, простациклина и возрастает активность сосудосуживающего   указанный дисбаланс способствует развитию выраженной и длительной спастической реакции коронарных артерий и нарушению коронарного кровотока;
локальное увеличение в коронарных артериях прокоагулянтного потенциала;
накопление макрофагов и лимфоцитов в интиме артерий, что способствует обострению и   атеросклеротического процесса в артериях, в том числе и коронарных;
миграция гладкомышечных клеток в интиму и последующая их пролиферация.

Метки:ИБС, эндотелий
Ещё по теме: